修訂登記 

審查登記  

1.目的：

規(guī)范本機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行，加強(qiáng)各專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)過程的質(zhì)量管理，以保護(hù)受試者的安全和權(quán)益，保證臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠。

2.適用范圍：

本機(jī)構(gòu)所有專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)。

3.責(zé)任人：

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專業(yè)負(fù)責(zé)人

4.依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)

《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)

5.定義：

《藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度》是本機(jī)構(gòu)承擔(dān)國內(nèi)、外藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循的管理規(guī)定。

6.內(nèi)容：

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立了與藥物臨床試驗(yàn)管理相適應(yīng)的組織架構(gòu)，建立了相應(yīng)的管理體系并配備相關(guān)人員、設(shè)施設(shè)備、對(duì)機(jī)構(gòu)承擔(dān)的藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行管理。

6.1申辦者邀請(qǐng)我院參加某項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)，必須先與機(jī)構(gòu)辦公室聯(lián)系，申辦者按要求提供該項(xiàng)目的相關(guān)文件，由機(jī)構(gòu)辦公室初步審查，并登記、備案。專業(yè)科室填寫《臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批表》（附件二），機(jī)構(gòu)主任簽署意見。

6.2申辦者應(yīng)提供的資料。

6.2.1 CFDA批準(zhǔn)的藥物臨床研究批件；

6.2.2試驗(yàn)用藥品的檢驗(yàn)報(bào)告；

6.2.3研究者手冊(cè)等；

研究者手冊(cè)包括：試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，如處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等。所提供的藥學(xué)、臨床前資料必須符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗(yàn)的要求；該試驗(yàn)藥物已經(jīng)完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料；臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱GMP)，并有《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定的藥品檢驗(yàn)部門的檢驗(yàn)報(bào)告。

以上資料如不齊全，不予接受。

6.3機(jī)構(gòu)辦公室在接到申辦者臨床試驗(yàn)邀請(qǐng)的20個(gè)工作日內(nèi)，根據(jù)申辦者提供的資料以及專業(yè)科室目前進(jìn)行臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀，給出是否同意作為組長單位或協(xié)作單位接受該項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)的意見，并報(bào)請(qǐng)機(jī)構(gòu)主任批準(zhǔn)。根據(jù)GCP要求，同一試驗(yàn)專業(yè)原則上不得同時(shí)進(jìn)行不同申辦者相同品種處于篩選期間和治療期間的藥物。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院為?？漆t(yī)院，整形外科專業(yè)主要研究者17人，結(jié)合整形外科專業(yè)特點(diǎn)，整形外科專業(yè)組不得同時(shí)進(jìn)行超過2個(gè)不同申辦者相同品種處于篩選期間和治療期間的藥物臨床試驗(yàn)。同一研究者不得同時(shí)進(jìn)行五個(gè)以上處于篩選期間和治療期間的藥物臨床試驗(yàn)，特殊情況予以專門說明，經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室同意，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并書面報(bào)告省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門及衛(wèi)生計(jì)生部門。

6.4機(jī)構(gòu)主任批準(zhǔn)后，專業(yè)科室方可參加該項(xiàng)試驗(yàn)，同時(shí)確定主要研究者，并由機(jī)構(gòu)辦公室以批件形式呈報(bào)批準(zhǔn)存檔。

6.5凡在我院進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)，選擇的方法必須符合科學(xué)和倫理要求。必須周密考慮該試驗(yàn)的目的、方案及要解決的問題等，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮，我院承諾在試驗(yàn)期間對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障。

6.6本機(jī)構(gòu)用于臨床試驗(yàn)的設(shè)施與條件必須滿足安全有效地進(jìn)行試驗(yàn)的需要。主要研究者必須具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力，經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)要求和相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)，并獲得GCP培訓(xùn)證書。

6.7臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（以下簡(jiǎn)稱SOP）以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

6.8若該項(xiàng)目為牽頭項(xiàng)目，專業(yè)組組長應(yīng)負(fù)責(zé)制訂臨床試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表（以下簡(jiǎn)稱CRF）及知情同意書，并協(xié)助申辦者召集其它研究單位共同討論、修改。修訂后的臨床試驗(yàn)方案由研究者及申辦者簽字。

6.9機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)將CFDA的臨床試驗(yàn)批件、研究者手冊(cè)、試驗(yàn)方案、CRF、知情同意書樣稿、主要研究者履歷等報(bào)倫理委員會(huì)審批。

6.10為保護(hù)受試者的權(quán)益并為之提供公眾保證，我院成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向CFDA備案。試驗(yàn)開始前申辦者應(yīng)制定試驗(yàn)方案，試驗(yàn)方案由研究者與申辦者共同商定并簽字。試驗(yàn)方案、CRF、知情同意書、招募材料以及其他提供給受試者的內(nèi)容的書面材料經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。

6.11機(jī)構(gòu)辦公室在該項(xiàng)目獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，與申辦者或合同研究組織（以下簡(jiǎn)稱CRO）簽訂臨床試驗(yàn)合同，并送交機(jī)構(gòu)主任審核、批準(zhǔn)。

6.12機(jī)構(gòu)辦公室在協(xié)議簽署后的10個(gè)工作日內(nèi)，與申辦者或CRO共同討論、制訂該項(xiàng)目的工作計(jì)劃，向試驗(yàn)專業(yè)下達(dá)《臨床試驗(yàn)決定書》（附件十一），并組織召開臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議；臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議要求參加該項(xiàng)試驗(yàn)全部研究者及各有關(guān)科室的人員參加；向試驗(yàn)專業(yè)及其他相關(guān)科室下達(dá)《臨床試驗(yàn)啟動(dòng)通知》（附件三）；機(jī)構(gòu)辦公室同時(shí)對(duì)該項(xiàng)目編寫資料目錄、建檔，按要求保存該藥物臨床試驗(yàn)各種相關(guān)的資料文件。

6.13啟動(dòng)會(huì)議時(shí)，申辦方和主要研究者根據(jù)試驗(yàn)方案和試驗(yàn)計(jì)劃，對(duì)試驗(yàn)參加人員進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容有：

6.13.1學(xué)習(xí)臨床試驗(yàn)方案；

6.13.2熟悉CRF填寫；

6.13.3熟悉相關(guān)的SOP；

6.13.4統(tǒng)一試驗(yàn)記錄方式與判斷標(biāo)準(zhǔn)；

6.13.5由主要研究者填寫授權(quán)書，對(duì)研究者進(jìn)行分工；

確保試驗(yàn)相關(guān)人員履行各自職責(zé)，嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案和各項(xiàng)SOP，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。

6.14項(xiàng)目負(fù)責(zé)人審查出現(xiàn)不良事件（以下簡(jiǎn)稱AE）及嚴(yán)重不良事件（以下簡(jiǎn)稱SAE）的預(yù)防搶救措施，確保試驗(yàn)場(chǎng)所各項(xiàng)措施切實(shí)可行；儀器、設(shè)備符合要求。

6.15臨床試驗(yàn)前需取得受試者的書面知情同意書：

6.15.1受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽字并注明日期；并向受試者或其法定代理人提供簽名及簽署日期的知青同意書副本；

6.15.2未成年人作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)未成年人能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；

6.15.3對(duì)無知情能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本人利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定代理人同意書并簽名及注明日期；

6.15.4在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；

6.15.5如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。

6.16試驗(yàn)用藥品由申辦者提供，由我院機(jī)構(gòu)藥品儲(chǔ)藏室統(tǒng)一管理，并建立接收、保存、發(fā)放及回收等記錄；嚴(yán)禁向受試者收取臨床試驗(yàn)用藥品的費(fèi)用。

6.17臨床試驗(yàn)中，受試者需要做的相關(guān)檢查、檢驗(yàn)一律不得收費(fèi)：

6.17.1臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前，由機(jī)構(gòu)辦公室以“臨床試驗(yàn)啟動(dòng)通知”的形式報(bào)收費(fèi)主管部門、各輔診科室備案；

6.17.2臨床試驗(yàn)各項(xiàng)相關(guān)申請(qǐng)單，一律由機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一管理，加蓋臨床試驗(yàn)印章后方可使用。

6.18要求申辦者提供其項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、監(jiān)查員，及該項(xiàng)目組長單位的主要研究者的電話、傳真、E-mail及其他聯(lián)系方式，同時(shí)向申辦者、監(jiān)查員，及該項(xiàng)目組長單位的主要研究者提供本機(jī)構(gòu)主要研究者的電話、傳真、E-mail等聯(lián)系方式，便于互相聯(lián)系。

6.19臨床試驗(yàn)開始后，要求研究人員必須做到：

6.19.1嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案和GCP的要求進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)；

6.19.2認(rèn)真執(zhí)行臨床試驗(yàn)的SOP；

6.19.3保證整個(gè)臨床試驗(yàn)過程在嚴(yán)格的隨機(jī)狀態(tài)下進(jìn)行；

6.19.4將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)地錄入臨床試驗(yàn)相關(guān)病歷和CRF；

6.19.5在試驗(yàn)中必須做到四個(gè)一致（醫(yī)療病歷、檢驗(yàn)結(jié)果、臨床試驗(yàn)觀察表、總結(jié)報(bào)告）；

6.19.6按GCP規(guī)定接受申辦方的監(jiān)查或稽查；接受CFDA的視察；

6.19.7按計(jì)劃規(guī)定的病例數(shù)和時(shí)間完成臨床試驗(yàn)。

6.20病歷作為臨床試驗(yàn)的原始文件，應(yīng)完整保存。CRF中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果研究者均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至CRF中，不得隨意更改。確因填寫錯(cuò)誤，更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，并由更正者簽署姓名和日期，并說明理由。

6.21研究者對(duì)臨床試驗(yàn)中所有觀察的結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都要加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來源于原始數(shù)據(jù)。

6.22本機(jī)構(gòu)的藥物臨床試驗(yàn)接受視察、稽查和監(jiān)察。

6.22.1視察：藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。

6.22.2稽查：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符，稽查是由申辦者任命合格稽查員進(jìn)行。

6.22.3監(jiān)查：監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)中心進(jìn)行的定期訪視，以保護(hù)受試者權(quán)益，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)，監(jiān)查是由申辦者任命合格監(jiān)查員進(jìn)行。

6.23試驗(yàn)期間，機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)度、質(zhì)量進(jìn)行檢查和監(jiān)督。

6.24臨床試驗(yàn)期間，機(jī)構(gòu)辦公室的職責(zé)。

6.24.1定期與研究者聯(lián)系，協(xié)調(diào)處理試驗(yàn)中出現(xiàn)的問題；

6.24.2配合藥品監(jiān)督管理部門的視察，申辦者的稽查和監(jiān)查；

6.24.3檢查試驗(yàn)是否按照既定的試驗(yàn)方案、SOP、進(jìn)度以及相關(guān)法規(guī)的要求進(jìn)行。

6.25臨床試驗(yàn)期間，試驗(yàn)方案如確需修改，必須再次通過倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)。

6.26在臨床試驗(yàn)過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者必須做到：

6.26.1立即采取必要措施，以保護(hù)受試者的安全；

6.26.2及時(shí)報(bào)告機(jī)構(gòu)辦公室、申辦者和倫理委員會(huì)；

6.26.3事件獲知的24小時(shí)內(nèi)報(bào)告省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和升級(jí)衛(wèi)生行政部門；

6.26.4在報(bào)告上簽名及注明日期，并記錄在案。

6.27臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須及時(shí)整理相關(guān)記錄、表格等資料，撰寫總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送交機(jī)構(gòu)辦公室。專業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)本專業(yè)的CRF審核聲明負(fù)責(zé)。

6.28機(jī)構(gòu)辦公室和主要研究者負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)資料、數(shù)據(jù)的科學(xué)性、真實(shí)性和完整性進(jìn)行核查；若有問題則要求研究者解答及補(bǔ)充，確認(rèn)無誤后方可將CRF交統(tǒng)計(jì)單位，解答統(tǒng)計(jì)信息及續(xù)表。

6.29總結(jié)報(bào)告經(jīng)主要研究者及機(jī)構(gòu)主任審核、簽名/簽章，加蓋本機(jī)構(gòu)公章，由機(jī)構(gòu)辦公室送交申辦者。

6.30機(jī)構(gòu)辦公室按照文件管理程序?qū)⒃撛囼?yàn)過程中的相關(guān)文件、資料歸檔，保存至臨床試驗(yàn)終止后5年。

6.31申辦者按協(xié)議規(guī)定支付本機(jī)構(gòu)試驗(yàn)費(fèi)用，由機(jī)構(gòu)辦公室按照“藥物臨床試驗(yàn)財(cái)務(wù)管理制度”進(jìn)行臨床試驗(yàn)費(fèi)用的分配，由醫(yī)院財(cái)務(wù)管理部門分發(fā)。

6.32為保護(hù)申辦者的權(quán)益，所有參加試驗(yàn)的人員必須嚴(yán)格遵守有關(guān)保密法規(guī)，對(duì)有關(guān)該臨床試驗(yàn)的所有信息和數(shù)據(jù)、資料等進(jìn)行保密。

6.33藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不得自行將承擔(dān)的藥物臨床試驗(yàn)工作轉(zhuǎn)交其他機(jī)構(gòu)開展。

6.34藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)接受境外監(jiān)管部門檢查時(shí)，應(yīng)提前向所在地省級(jí)食品食品藥品監(jiān)管部門與衛(wèi)生計(jì)生部門報(bào)告，并抄送食品藥品監(jiān)督管理總局與國家衛(wèi)生計(jì)生委。

6.35藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)于每年1月31日前向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門及衛(wèi)生行政部門報(bào)告上一年年度各試驗(yàn)專業(yè)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的情況和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自查評(píng)估情況。