中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院 楊喆

　　1、什么是神經纖維瘤??？

　　神經纖維瘤病常常被稱為神經纖維瘤，其實應該叫神經纖維瘤病，是一種常染色體顯性遺傳病，由于基因缺陷使得神經嵴細胞發(fā)育異常導致的一類多系統(tǒng)損害疾病，以生長在神經系統(tǒng)的良性腫瘤為主要表現。其發(fā)病率約1/3000，每3000個出生嬰兒中約有1個患兒，無明顯男女差異，有家族聚集和遺傳傾向。保守估計目前我國神經纖維瘤病患者80-100萬，每年新增4000-5000例。

　　2、神經纖維瘤病有幾種類型？怎么判斷我（我的孩子）屬于哪一型？

　　神經纖維瘤病根據臨床表現和基因缺陷定位常常分為三個亞型：神經纖維瘤病一型（NF1）、二型（NF2）和三型神經纖維瘤——神經鞘瘤（Schwannomatosis）。其中NF1更常見，外顯率高。NF1基因位于17號染色體，17q11.2出現基因異常。編碼神經纖維素（Neurofibromin），一種進化上高度保守的Ras -GTP酶活性蛋白（Ras-GTPase-activating protein, Ras-GAP），對Ras信號通路發(fā)揮負性調節(jié)作用。NF1典型的癥狀有皮膚咖啡牛奶斑、外周神經多發(fā)的鞘瘤、腋窩或腹股溝雀斑樣色素沉著、虹膜Lisch結節(jié)、視神經膠質瘤等，往往隨年齡增長而逐漸出現。此外還可能出現脊柱側彎、先天性心臟病、癲癇、認知力受損等涉及多個系統(tǒng)的并發(fā)癥。NF2是另外一種常染色體顯性遺傳性斑痣性錯構瘤病，基因位于22號染色體，22q12.2，病變主要位于中樞神經系統(tǒng)。典型影像學表現為雙側前庭神經鞘瘤、多發(fā)性腦膜瘤和脊髓室管膜瘤。三型神經纖維瘤暨神經鞘瘤，相對前兩型發(fā)病率低，是22號染色體，22q11.23基因異常。

　　3、神經纖維瘤病診斷后應該去哪個科室就診？

　　神經纖維瘤病涉及多個系統(tǒng)和器官，如果診斷為NF2，應去神經外科就診。如果判斷為NF1，根據患者的臨床表現，應該到整形外科、皮膚科、眼科、神經內科等相關癥狀的科室就診。神經纖維瘤病臨床表現復雜多樣，對皮膚、神經、骨骼、眼部等等引起各種癥狀輕重不同，容易誤診、漏診，需要多學科合作。面頸部等身體外露部位的咖啡牛奶斑、影響外觀和功能的面頸部或者肢體多發(fā)神經纖維瘤、或者遮擋眼睛、口鼻的巨大神經纖維瘤、影響功能和外觀的頭面部、軀干部、四肢的巨大神經纖維瘤，需要手術治療的都可到整形外科就診。

　　4、一型神經纖維瘤?。∟F1）有什么癥狀和臨床表現？

　　美國國家衛(wèi)生研究所制訂的NF1臨床診斷標準包括：

　　以下7條符合任意2條或以上即可診斷為NF1：

　　直徑超過5mm（兒童）或15mm（成人）、數目不少于6個的咖啡牛奶斑

　　至少2個任何亞型的神經纖維瘤或1個叢狀神經纖維瘤

　　腋窩或腹股溝雀斑樣斑點

　　視神經膠質瘤

　　至少2個虹膜Lisch結節(jié)

　　骨發(fā)育不良，如脛骨、蝶骨發(fā)育不良等

　　一級親屬被確診為NF1

　　5、神經纖維瘤病傳染嗎？會不會遺傳？既然是腫瘤，會不會惡變？

　　神經纖維瘤病屬于常染色體顯性遺傳病，有遺傳傾向，遺傳幾率比較高，約50%，嚴重患者應考慮絕育。本病不具有傳染性。神經纖維瘤病為良性腫瘤，惡變幾率不高，1-5%，需要定期觀察，自我監(jiān)測，如果發(fā)現短期內瘤體迅速增大，疼痛加劇，則需要考慮惡變的可能，需要及時就診。

　　6、神經纖維瘤病有什么早期癥狀？如何發(fā)現？什么時候需要到醫(yī)院治療？

　　神經纖維瘤病有家族聚集性，有遺傳傾向，很多患者出生時候就有多發(fā)小瘤體或者較大范圍咖啡牛奶斑。散發(fā)病例會在體表觸及到可以活動、邊界比較清晰的瘤體，多位于皮下和軟組織內，無疼痛感，生長在外露部位影響美觀，但多數不影響功能；若腫物較大或生長部位特殊，可引起局部壓迫癥狀，有些用力觸摸時可有局部疼痛或神經刺激樣疼痛，瘤體較大時有感覺或活動障礙。較大的外露部位的牛奶咖啡斑影響美觀和患者自信心。出現上述情況都可以到整形外科尋求治療。

　　7、神經纖維瘤病該如何治療？手術治療目的是什么？

　　目前來說，神經纖維瘤病最有效治療方法還是手術治療。但手術治療難度高，風險很大，且手術后仍然容易復發(fā)。NF2引起相應癥狀需要神經外科手術切除。NF1引起外觀或者功能障礙，影響患者心理健康和社會適應性時需要考慮整形外科手術治療。對于多發(fā)散在小瘤體，手術治療目的是外露部位的美觀和局部功能障礙的解除；對于咖啡牛奶斑可以考慮嘗試激光治療，有些可以獲得較好效果，激光治療無效的可以考慮整形外科皮膚軟組織擴張器手術治療；對于巨大神經纖維瘤手術治療目的是盡可能縮小瘤體，解除瘤體對重要組織器官的壓迫，緩解癥狀，改善外觀和功能障礙，使患者恢復自信和社會適應性。2020年，美國FDA批準MEK抑制劑Koselugo（Selumetinib）上市，治療2歲及2歲以上的NF1兒童患者，是首款獲批的神經纖維瘤病治療藥物，國外報道長期服用可以縮小瘤體，控制臨床癥狀，國內還未有相關藥物試驗的報道。